Mano Solo naît le 24 avril 1963. Son père est le dessinateur de bandes dessinées Cabu, sa mère, la cofondrice du magazine La Gueule ouverte. À dix-sept ans, Mano Solo est le guitariste du groupe, les Chihuahuas.
En 1986, le chanteur apprend qu'il est séropositif.
Le guitariste devient chanteur dans les années 1990. En 1993, l'album « la Marmaille nue » se vend à plus de 100 000 copies. Le deuxième album, sorti en 1995, « Les Années sombres », se vend aussi bien.
Il annonce à son public qu'il est atteint du SIDA lors d'un concert en 1995.
Mano Solo dessine les pochettes de ses albums. Il publie un recueil de poèmes en 1995 et un roman, Joseph sous la pluie, l'année suivante.
Il enregistre un troisième disque d'or, Je sais pas trop, en 1997. Mano Solo enregistre aussi deux albums devant public.
De janvier 2007 à janvier 2009, tous les lundis il anime à la radio une émission débridée. Il laisse la parole à des gens qui ont des choses à dire, a dénoncer, à revendiquer. Des artistes y chantent en direct.
Le dernier de ses dix albums, Rentrer au port, sort en septembre 2009.