Ruth Buzzi naît dans le Rhode Island le 24 juillet 1936. Son père, Angelo Peter Buzzi, est sculpteur. Ruth grandit dans le Connecticut. À dix-sept ans, elle entreprend des cours de scène en Californie. Dustin Hoffman est un camarade de classe.
Diplômée de la Pasadena Playhouse, Ruth commence sa carrière dans des revues sur scène. Elle participe à plusieurs émissions télévisées de variétés.
En 1967, Ruth se joint à l'équipe de Rowan & Martin Laugh-In en 1967. Elle devient une des quatre personnes permanentes de l'émission. Elle joue merveilleusement des personnages d'ivrogne, de vieille fille, de prostituée, de femme riche, de femme pauvre, etc. L'émission quitte les ondes en 1973.
Elle fait des apparitions dans différentes émissions, dont « The Muppet Show » et le spécial « Goldie Hawn TV Pure Goldie ».
De 1993 à 1999, Ruth Buzzi fait partie de l'émission « Sesame Street ». Elle y tient le rôle de la propriétaire d'une boutique.
Grande passionnée des animaux, elle s'implique activement pour protéger leurs droits.
Mariages : Basil Keko (1965-1975), Kent Perkins (1978).